Sophia Ann Bush 1982. július 8.-án látta meg a napvilágot a californiai Pasade-ban, ahol később is nevelkedett. Az akkor még csak tizenöt éves lány a pályafutását a középsuliban kezdte, egy színdarabban; a  Pasadena Rose Queenben. Ezekután nem sokkal csak 'A Vonzó, Bájos Lány'-ként emlegették, pedig ő elég szégyenlős volt, nem pedig a suli legnépszerűbb diáklánya, mint az általa alakított Brooke Davis... Elmondása szerint nagyon is különböznek, mivel ő egy igen szigorú lányiskolába járt, ötszáz másik emberrel. Nemrégiben együtt szerepelt egy filmben Daryl Hannah-val és Robert Patrickkal, itt kezdődött el az áttörés folyamata. Bush első filmje a Van Wilder (műfaja: komédia) volt, melyben oylan sztárokakl forgatott, mint Ryan Reynolds vagy Tara Reid. Ő alakította Sally-t, a kollégium újoncát, aki együtt lakott Reynolds karakterével... Feltűnt ezenkívül az HBO néhny filmjében is, pl.: Point of Origin (Ray Liottaval és John Leguizamoval) és egy független (?) filmben, a Learning Curvesben. Pár epizód erejéig feltűnt a Kés/Alattban amelyben egy görbe utakon járó biszexuális lányt alakított... Szintén vendégszerepelt a The WB csatorna Sabrina, a tinédzserboszorkány c. sorozatában, itt pedig Sabrina fő ellenségeként láthattuk. Általban tehát vagy gonosz vagy beképzelt szerepeket kap, mivel a 'jó' megtestesítője általában szőke, kékszemű, míg neki barna haja és zöldes szeme éles arcvonásaival pont az ellenkezője:) Most Wilmingtonban, Észak-Karolinában él, míg tart a Tuti gimi (One Tree Hill) forgatása. Itt ismerkedett meg volt férjével is, Chad Michael Murray-jel, akivel kétévnyi együttjárás után összeházasodtak, majd meglepően rövid idő (öt hónap) múlva el is váltak. Sophia nyilatkozatai szerint túl fiatalok és meggondolatlanok voltak még.
Szabadidejében Soph szívesen olvas és a barátaival lóg. Ezentúl imád mindent, ami a fotózással kapcsolatos (mindkét szülője ezzel foglalkozik).
Jelenleg szingli és egyre több nagy filmben kapott szerepet, melyek még az idén a mozikba kerülnek.